Саме тут просте гормональне пояснення починає розпадатися. Якби низький рівень естрогену був просто причиною сухого ока після менопаузи, можна було б очікувати, що замісна терапія естрогеном стабільно його покращує. Але дослідження цього не показали.
У великому дослідженні Women’s Health Study за участю понад 25 000 жінок у постменопаузі гормональна терапія, навпаки, була пов’язана з вищою ймовірністю сухого ока, особливо при терапії самим лише естрогеном. У жінок, які застосовували лише естроген, скориговане відношення шансів діагностованого сухого ока або вираженої симптоматики становило 1,69 порівняно з жінками, які гормональну терапію не використовували. Це не доводить, що естроген спричиняє сухе око: дослідження було обсерваційним, а ті, хто отримує гормональну терапію, можуть відрізнятися від решти жінок і за іншими важливими ознаками. Але воно чітко показує, що така модель ненадійна:
низький рівень естрогену→сухе око→замістити естроген→сухе око минає
То естроген корисний чи шкідливий для поверхні ока? Простої відповіді ми не маємо. Рецептори естрогену є в тканинах поверхні ока, і естроген може впливати на епітеліальні клітини, запалення, вироблення сліз і біологію мейбомієвих залоз.
Проте клінічні дослідження гормональної терапії дали суперечливі результати. Наприклад, невелике рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження показало, що лікування естрогеном навіть посилювало симптоми сухості порівняно з плацебо, тоді як тестостерон і комбінована терапія давали інші результати. В інших дослідженнях повідомляли про можливе покращення деяких показників сліз на тлі гормональної терапії. Отже, естроген не можна однозначно назвати ні «корисним для сухого ока», ні «шкідливим для сухого ока». Його дія, схоже, залежить від набагато складнішого гормонального й біологічного контексту.