Коли симптоми сухого ока можуть бути пов'язані з нервовою системою
Чому око може боліти сильніше, ніж виглядає?
Один із найбільш засмучувальних досвідів при сухому оці такий: очі страшенно болять, але лікар оглядає їх і каже: «Вони не так уже й погано виглядають.»
Або трапляється навпаки. На рогівці значне фарбування та порушення слізної плівки, а пацієнт скаржиться на напрочуд мало дискомфорту.
Як можуть бути правдивими обидва випадки?
Бо симптоми сухого ока створює не лише слізна плівка. Щоб відчувати сухість, печіння, біль, вітер чи температуру, оку потрібна чутлива нервова система. А ця нервова система може змінюватися.
Рогівка містить густу мережу чутливих нервів. Ці нерви виявляють різні види подразників, зокрема:
•механічні подразнення
•зміни температури
•хімічні зміни
•та зміни, пов’язані з нестабільністю слізної плівки й навантаженням на поверхню ока.
Ця чутлива система виконує важливу захисну функцію. Якщо щось загрожує поверхні ока, нервова система може допомогти запустити:
•кліпання
•вироблення сліз
•і захисну поведінку.
Тож нерви рогівки — це не просто дроти, через які болить при сухому оці. Вони — частина системи, що допомагає підтримувати поверхню ока.
Що відбувається зазвичай, коли слізна плівка розривається?
Уявіть стабільну слізну плівку, що вкриває рогівку. Потім частина цієї плівки стає нестабільною й розривається. Відкрита поверхня ока зазнає змін осмолярності, температури, механічних умов та інших подразників. Чутливі нерви рогівки виявляють ці зміни. Сигнали проходять через сенсорну систему трійчастого нерва. Мозок інтерпретує ці сигнали. Ви можете відчути:
•сухість
•печіння
•відчуття піску
•або бажання кліпнути.
Це відчуття корисне. Воно сигналізує, що на поверхні ока щось відбувається.
Отже, біль при сухому оці — це не автоматично нейропатичний біль?
Саме так. Ця відмінність надзвичайно важлива. Якщо поверхня ока пошкоджена або нестабільна, а нерви правильно сигналізують про це пошкодження, це ноцицептивний біль. Є подразник. Сенсорна система його виявляє. Ви відчуваєте дискомфорт чи біль. Це не свідчить, що сама нервова система працює неправильно.
Якщо в людини тяжка нестабільність слізної плівки, ушкодження епітелію рогівки, значне запалення чи відкритість ока, цілком зрозуміло, що око болить. Не слід називати нейропатичним кожне болюче сухе око.
Тоді що таке нейропатичний біль рогівки?
Нейропатичний біль передбачає порушення функції або ушкодження самої чутливої нервової системи. При нейропатичному болі рогівки нерви, залучені до відчуттів ока, можуть аномально генерувати чи посилювати біль.
В огляді 2024 року його описано як аномальну больову відповідь, що може залучати периферичні механізми, центральні механізми або обидва. Це означає, що зв’язок між подразником на поверхні ока та відчутим болем може змінитися.
Що таке периферична сенситизація?
Уявіть, що нерви рогівки багаторазово зазнавали запалення, травми, операції, навантаження слізної плівки чи іншого стійкого подразнення. Периферична чутлива система може стати більш реактивною. Подразник, що раніше давав слабкий сигнал, тепер може давати значно сильніший. Спрощено:
той самий подразник→сильніша відповідь нервів→більше болю
Це і є периферична сенситизація. Проблема, як і раніше, здебільшого виникає в периферичних чутливих шляхах, пов’язаних з оком.
А що таке центральна сенситизація?
Больові сигнали не зупиняються на рогівці. Вони проходять через нервову систему й обробляються в центральних відділах. За стійкого ноцицептивного потоку обробка в центральній нервовій системі також може змінитися. Система може ставати дедалі реактивнішою до сенсорних сигналів. Тепер біль може вже не повністю залежати від обсягу триваючого ушкодження поверхні ока.
Це загалом і мають на увазі під центральною сенситизацією. В оглядах нейропатичного болю рогівки описано і периферичні, і центральні механізми, і вони можуть співіснувати.
Чи означає це, що біль «у вас у голові»?
Ні. Ця фраза спричиняє величезне непорозуміння. Будь-який біль обробляє нервова система. Якщо центральна обробка сенсорних сигналів змінюється, біль, що виникає, усе одно є справжнім біологічним переживанням. Відмінність стосується того, де больовий сигнал генерується чи посилюється, а не того, чи людина його вигадує.
Що таке алодинія?
Алодинія означає, що подразник, який зазвичай не має бути болючим, стає болючим. Для людини з болем в оці це може бути сильний дискомфорт від чогось такого, як звичайний потік повітря чи світло.
Пов’язаний термін — гіпералгезія: справді болючий подразник викликає перебільшену больову відповідь. Ці явища можуть виникати, коли чутливі шляхи стають сенсибілізованими.
Чи означає чутливість до вітру, що в мене нейропатичний біль?
Ні. Це дуже важливо. Вітер посилює випаровування. Якщо ваша слізна плівка нестабільна, вітер справді може збільшувати навантаження на поверхню ока. Тож «вітер завдає очам болю» цілком узгоджується зі звичайним випарювальним сухим оком.
Цікавішим стає тоді, коли тяжкість чи характер відповіді дедалі складніше пояснити самими лише змінами поверхні ока. Але навіть тоді це підказка, а не діагноз.
Чутливість до світла може виникати при кількох очних станах. Про неї також часто повідомляють при нейропатичному болі рогівки, і вона може бути особливо важливою, коли підозрюють центральну сенситизацію. Але знову ж таки, світлочутливість автоматично не означає нейропатичний біль. Потрібно розглянути й інші очні та неврологічні причини.
Що означає «біль без фарбування»?
Ви можете часто натрапляти на цю фразу в обговореннях нейропатичного болю рогівки. Вона описує разючу невідповідність: сильні симптоми за відносно невеликого видимого ушкодження поверхні ока. Тому нейропатичний біль рогівки іноді називали «болем без фарбування» (pain without stain).
Це фраза, що запам’ятовується. Але вона не є діагностичним тестом. Людина може мати сильні симптоми сухого ока з відносно скромним фарбуванням з багатьох причин. І людина з нейропатичним болем може водночас мати справжнє захворювання сухого ока.
Чи можуть сухе око та нейропатичний біль існувати разом?
Так. І це, можливо, найважливіша думка всієї статті. Це не обов’язково сухе око або нейропатичний біль. Це може бути сухе око й змінена обробка сенсорних сигналів.
Стійке ушкодження чи запалення поверхні ока може постачати повторюваний сенсорний потік. З часом можуть розвиватися периферична й потенційно центральна сенситизація. В огляді 2024 року окремо наголошено, що захворювання сухого ока та нейропатичний біль рогівки можуть співіснувати, а хронічне ушкодження поверхні ока може сприяти сенситизації.
Тож лікування одного не обов’язково одразу прибирає інше.
Чи може це пояснити, чому поверхня поліпшується раніше за симптоми?
Потенційно так. Уявіть таку послідовність:
дисфункція слізної плівки→повторюване навантаження на поверхню ока→стійкий сенсорний потік→сенситизація
Тепер лікування покращує слізну плівку. Початковий подразник значно зменшується. Але сенсорна система може не повернутися до попереднього стану миттєво. Тож кращий стан поверхні ока не завжди дає негайне зникнення симптомів.
Це не доводить нейропатичного болю. Але це одне з можливих пояснень, коли симптоми та ознаки починають розходитися.
Чи може бути навпаки — зменшена чутливість?
Так. Дисфункція нервів рогівки не завжди означає надмірну чутливість. Іноді чутливість рогівки може знижуватися. Це має величезне значення, бо чутливість рогівки бере участь у рефлекторному сльозовиділенні, кліпанні, захисних реакціях і підтримці поверхні ока.
Тяжка втрата іннервації рогівки може сприяти нейротрофічній кератопатії, за якої рогівка може ушкоджуватися, а пацієнт відчуває напрочуд мало болю.
Отже, порушення нервів може існувати на обох крайнощах: забагато сенсорних сигналів або замало захисної чутливості. Це ще одна причина, чому інтенсивність болю сама по собі не каже нам, наскільки здорова рогівка.
Чи можуть контактні лінзи або операції на очах впливати на нерви рогівки?
Так. Рогівка — іннервована тканина, тож втручання на ній можуть впливати на її нерви. Про нейропатичний біль рогівки повідомляли після таких процедур, як рефракційна хірургія та операція з видалення катаракти, а також після очної інфекції та інших травм.
Більшість людей, які переносять ці процедури, не розвивають хронічного нейропатичного болю. Але стійкий біль після операції на оці чи інфекції — одна з ситуацій, коли лікарі можуть розглядати нейропатичний компонент.
Як діагностують нейропатичний біль рогівки?
Тут виникають труднощі. Нині немає єдиного золотого стандарту діагностичного тесту. Діагноз ґрунтується на загальній клінічній картині. Вона може включати:
•характер симптомів
•огляд поверхні ока
•тести слізної плівки
•тестування чутливості рогівки
•відповідь на місцевий анестетик
•а в окремих випадках — конфокальну мікроскопію in vivo.
Але жоден із цих методів окремо не може просто вивести «нейропатичний біль: так чи ні». В огляді 2024 року наголошено, що стандартизованих діагностичних критеріїв досі немає і що навіть такі технології, як конфокальна мікроскопія та естезіометрія, не можуть самостійно підтвердити діагноз.
Що таке естезіометрія рогівки?
Естезіометрія намагається виміряти чутливість рогівки. Різні прилади можуть оцінювати, наскільки сильно рогівка реагує на контрольоване подразнення. Це може допомогти виявити знижену чутливість або змінені сенсорні відповіді.
Але чутливість рогівки складна. Одне вимірювання не може повністю описати, як працює вся сенсорна система ока. Тож естезіометрія може додати інформації. Вона не є самостійним діагнозом.
Конфокальна мікроскопія in vivo (IVCM) дає змогу лікарям і дослідникам бачити мікроскопічні структури в живій рогівці, зокрема її нерви. Дослідження описують такі зміни, як змінена щільність нервів, морфологія нервів і нервові аномалії в деяких пацієнтів із нейропатичним болем рогівки.
Але ці знахідки недостатньо специфічні, щоб IVCM став простим діагностичним тестом «так/ні». Сучасні огляди прямо застерігають, що IVCM може підтримувати клінічну оцінку, але не може самостійно підтвердити нейропатичний біль рогівки.
Що таке тест із пропаракаїном?
Це цікавий клінічний інструмент. Місцевий анестетик, як-от пропаракаїн, тимчасово блокує периферичний сенсорний потік від поверхні ока. Потім лікар запитує, що сталося з болем.
•Якщо біль значно зменшується, це вказує на важливий периферичний компонент.
•Якщо сильний біль лишається попри анестезію поверхні, це може свідчити, що до нього сприяють центральні механізми.
•Якщо біль зменшується частково, можуть бути залучені і периферичний, і центральний компоненти.
Отже, тест із пропаракаїном діагностує нейропатичний біль?
Ні. Ця відмінність суттєва. Тест може допомогти лікарям міркувати про те, де біль може виникати чи підтримуватися. Але він не може надійно відрізнити звичайний ноцицептивний біль при сухому оці від усіх форм периферичного нейропатичного болю. В огляді щодо лікування прямо зазначено, що тест із місцевим анестетиком сам по собі не може відрізнити патологічні симптоми сухого ока від периферичних нейропатичних симптомів.
Тож ще раз: корисна підказка — не остаточний діагноз.
Якщо біль нейропатичний, чи слід припинити лікувати поверхню ока?
Зазвичай це було б помилкою. Пацієнт може мати ДМЗ плюс запалення поверхні ока плюс периферичну сенситизацію, або нестачу водної складової плюс ушкодження епітелію плюс центральну сенситизацію. Наявність нервового компонента не змушує захворювання слізної плівки чарівним чином зникнути.
В огляді 2024 року рекомендують ретельне обстеження ока саме тому, що супутнє захворювання поверхні ока потрібно виявити й лікувати. Тож лікування може потребувати роботи з обома сторонами проблеми: зменшити триваюче периферичне навантаження та, коли треба, впливати на аномальну обробку болю.
Чи може покращення поверхні ока допомогти нервам?
Потенційно так. Зменшення нестабільності слізної плівки, запалення, відкритості ока й інших джерел повторюваного ноцицептивного потоку має біологічний сенс, бо зменшує подразнення, що постійно надходить до сенсорної системи.
Деякі методи лікування також досліджують саме щодо їхнього потенційного впливу на здоров’я нервів рогівки. Наприклад, краплі з аутологічної сироватки вивчали при нейропатичному болі рогівки; повідомляли про покращення симптомів і параметрів нервів рогівки. Але докази досі значно менш зрілі, ніж для багатьох традиційних методів лікування сухого ока, і ще потрібні стандартизовані протоколи та якісні довготривалі випробування.
Не існує єдиного усталеного лікування, що діє для всіх. Тактика частково залежить від того, чи домінуючий механізм здається периферичним, центральним чи змішаним. Перший крок, як правило, — виявити й оптимізувати лікування справжнього захворювання поверхні ока. Залежно від конкретної ситуації лікування може потім включати:
•методи для поверхні ока
•краплі, виготовлені з крові
•а в окремих пацієнтів — препарати чи інші підходи, що застосовуються при нейропатичному болі.
Коли важливі центральні механізми, може знадобитися міждисциплінарна допомога за участю фахівців із медицини болю, неврології чи інших відповідних галузей.
Чому немає чіткіших рекомендацій щодо лікування?
Бо докази ще формуються. Нейропатичний біль рогівки дедалі частіше визнають, але порівняно з такими станами, як звичайне захворювання сухого ока, тут:
•менше рандомізованих випробувань
•менш стандартизовані діагностичні критерії
•неоднорідні групи пацієнтів
•і обмежені дані про віддалені результати.
В огляді 2024 року окремо наголошено на потребі кращих клінічних випробувань і даних реєстрів. Тому тут слід бути особливо обережними щодо онлайн-тверджень, що якийсь один метод «відновлює нерви» чи «лікує нейропатичне сухе око». Наука поки не така проста.
Що, якщо мої симптоми набагато гірші за результати обстежень?
Це варто дослідити. Але не поспішайте робити висновок «тоді це має бути нейропатичне». Спершу запитайте, чи обстеження справді виявило відповідну проблему. Сухе око може дуже коливатися. Один огляд може пропустити:
•періодичну нестабільність слізної плівки
•тригери з довкілля
•неповне кліпання
•нічну відкритість ока
•або інші відхилення.
Лише розглянувши всю картину, невідповідність між ознаками та симптомами стає клінічно значущою.
А що, якщо результати обстежень жахливі, а я майже нічого не відчуваю?
Це теж заслуговує на увагу. Знижена чутливість рогівки може означати, що поверхня ока менш здатна попереджати вас про ушкодження. У такій ситуації мало болю не обов’язково означає мало хвороби. Це особливо важливо при нейротрофічному захворюванні рогівки.
Знову ж таки, симптоми й ушкодження пов’язані, але це не те саме вимірювання.
Чи можуть тривога або стрес впливати на біль в оці?
На сприйняття болю впливає ширша нервова система, а хронічний біль може взаємодіяти зі сном, стресом, настроєм та багатьма іншими аспектами фізіології. Але про це треба говорити обережно. Виявлений зв’язок між хронічним болем в оці та тривогою чи депресією не означає, що очні симптоми вигадані чи створені психологічно.
У клінічному огляді нейропатичного болю рогівки рекомендують розглядати психологічне здоров’я як частину ширшої міждисциплінарної оцінки, особливо при хронічному болі, водночас сприймаючи стан як справжній больовий розлад. Нервова система — біологічна. Психологічний стан і біологічна обробка болю не є взаємовиключними категоріями.
Чи означає нейропатичний біль постійний біль?
Ні. Слово «нейропатичний» може звучати лячно. Але воно автоматично не означає незворотний. Периферичні сенсорні порушення можуть поліпшуватися, особливо коли контролюється триваюче навантаження на поверхню ока. Деякі пацієнти мають набагато складніший стійкий біль. А природний перебіг поки вивчений недостатньо, щоб лише за назвою діагнозу передбачити результат для конкретного пацієнта.
Тож діагноз має допомагати спрямовувати лікування. Його не слід сприймати як прогноз чийогось майбутнього.
Джерела та що почитати далі
Watson SL, Le DTM. Corneal Neuropathic Pain: A Review to Inform Clinical Practice. Eye, 2024.
Особливо корисний огляд периферичних і центральних механізмів, діагностики, тесту з місцевим анестетиком, IVCM та перетину сухого ока з нейропатичним болем рогівки.
Anam A, et al. Blood-Derived Eye Drops for the Treatment of Corneal Neuropathic Pain. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics, 2024.
Огляд сироватки, PRP та споріднених препаратів на основі крові й доказів, що формуються, щодо симптомів і змін нервів рогівки.
Neuropathic Corneal Pain and Dry Eye: A Continuum of Nociception.
Огляд біологічного перетину звичайної ноцицепції при сухому оці та нейропатичного болю рогівки, а не розгляду їх як цілком не пов’язаних станів.
TFOS DEWS III: Digest. 2025.
Оновлена концепція TFOS, що визнає: сприйняття очного болю залежить від цілісності нервів рогівки та функції і периферичної, і центральної нервової системи.